Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) w terapii nowotworów z mutacjami BRCA1/2

Katarzyna Kluzek 1, Aneta Białkowska 1, Aleksandra Koczorowska 1, Małgorzata Z. Zdzienicka 1
1 - Katedra i Zakład Genetyki Molekularnej Komórki, Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu, Collegium Medicum im. Ludwika Rydygiera w Bydgoszczy
Postepy Hig Med Dosw
2012; 66 372-384
ICID: 1000548
Article type: Review article
 
 
 W obecnie stosowanych terapiach przeciwnowotworowych wykorzystywane są przede wszystkim związki wprowadzające uszkodzenia do DNA. Skuteczność leczenia nowotworów uzależniona jest więc od wydajności mechanizmów związanych z ich usuwaniem. Wiele substancji używanych w chemioterapii wykazuje silną toksyczność ogólnoustrojową, dlatego też wciąż poszukiwane są nowe leki charakteryzujące się mniejszą szkodliwością oraz przede wszystkim ograniczające swoje działanie do ogniska nowotworowego. Jednym z ostatnich obiecujących osiągnięć jest uzyskanie nowej generacji niskocząsteczkowych inhibitorów polimeraz poli(ADP-rybozy) (PARP), enzymów związanych z naprawą pęknięć DNA. Związki te wykazują ogromną toksyczność i specyficzność szczególnie względem komórek z mutacjami genów BRCA1 oraz BRCA2, co wskazuje na możliwość wykorzystania tych inhibitorów w terapii nowotworów o określonym podłożu genetycznym. Geny BRCA1 i BRCA2 związane są z rekombinacją homologiczną, systemem naprawy usuwającym podwójne pęknięcia DNA, a ich uszkodzenia prowadzą do zachorowań na raka piersi/jajnika. W artykule przedstawiono rolę białek BRCA1, BRCA2 i polimeraz poli(ADP-rybozy) w procesach naprawy DNA, ze szczególnym uwzględnieniem ich udziału w rekombinacji homologicznej. Opisano również krótko historię badań, które doprowadziły do opracowania niskocząsteczkowych inhibitorów PARP o wysokiej specyficzności oraz wyniki testów klinicznych najbardziej efektywnych inhibitorów PARP w perspektywie ich potencjalnego zastosowania w leczeniu onkologicznym, przede wszystkim nowotworów piersi BRCA1 i BRCA2.
DOI: 10.5604/17322693.1000548
PMID 22706123 - kliknij tu by zobaczyć artykuł w bazie danych PubMed
  PEŁNY TEKST STATS

Poleć artykuł

Nazwisko i Imię:
E-mail:
From:
Język:


Artykuły powiązane in IndexCopernicus™
     BRCA1/2 [1 powiązanych rekordów]
     homologous recombination [5 powiązanych rekordów]
     PARP inhibitors [5 powiązanych rekordów]
     anticancer therapy [13 powiązanych rekordów]
     geny BRCA1/2 [0 powiązanych rekordów]
     rekombinacja homologiczna [1 powiązanych rekordów]
     inhibitory PARP [0 powiązanych rekordów]
     terapia przeciwnowotworowa [7 powiązanych rekordów]